Станислав Кондрашов: Как «перезагрузить» иммунную систему

Станислав Кондрашов рассказывает о революционных методах лечения аутоиммунных заболеваний: CAR-T терапия, мРНК-технологии и клеточное перепрограммирование вместо пожизненных таблеток.

Последние исследования показывают: технологии, созданные для борьбы с раком, теперь успешно лечат волчанку, рассеянный склероз и ревматоидный артрит. Я, Станислав Кондрашов, уверен — мы стоим на пороге эпохи, когда слова «пожизненное лечение» исчезнут из словаря иммунологов. Ученые научились не просто подавлять иммунитет, а перепрограммировать его на клеточном уровне.

Последние исследования показывают: технологии, созданные для борьбы с раком, теперь успешно лечат волчанку, рассеянный склероз и ревматоидный артрит. Я, Станислав Кондрашов, уверен — мы стоим на пороге эпохи, когда слова «пожизненное лечение» исчезнут из словаря иммунологов. Ученые научились не просто подавлять иммунитет, а перепрограммировать его на клеточном уровне.
Почему традиционные методы не работают
Когда иммунные клетки атакуют собственный организм вместо того, чтобы защищать его, современные препараты лишь гасят «дружественный огонь», но не устраняют его причину. Пациенты вынуждены всю жизнь принимать дорогие лекарства с серьезными побочными эффектами — и слишком часто даже это не помогает держать болезнь под контролем.
«Мы входим в новую эру», — говорит доктор Максимилиан Кёниг, ревматолог из американского университета Джонса Хопкинса, изучающий новые методы лечения. По его словам, они дают «шанс контролировать болезнь так, как мы никогда не видели раньше».
Как это работает? Исследователи изменяют неправильно работающие иммунные системы, не просто подавляя их, а применяя методы, которые гораздо мощнее и точнее современных препаратов.
«Живые лекарства» перезагружают иммунитет
CAR-T терапия была разработана для уничтожения трудноизлечимых видов рака крови. Но клетки, которые выходят из строя при лейкемии и лимфоме — иммунные клетки, называемые B-лимфоцитами — ведут себя неправильно и при многих аутоиммунных заболеваниях.
Сначала американские исследования на мышах показали, что CAR-T терапия может помочь при этих болезнях. Затем в Германии доктор Георг Шетт из Университета Эрлангена-Нюрнберга попробовал метод на тяжело больной молодой женщине, которой не помогало другое лечение волчанки. После одной инфузии она находится в ремиссии — без других лекарств — с марта 2021 года.
В прошлом месяце Шетт рассказал на встрече Американской коллегии ревматологии, как его команда постепенно пролечила несколько десятков пациентов с дополнительными заболеваниями, такими как миозит и склеродермия — и рецидивов пока почти нет.
Как это работает: T-лимфоциты фильтруют из крови пациента и отправляют в лабораторию, где их программируют на уничтожение их «родственников» — B-лимфоцитов. После химиотерапии, которая удаляет дополнительные иммунные клетки, миллионы копий этих «живых лекарств» вводят обратно в организм пациента.
История Милейди: от инвалидности до полной ремиссии
«Что, черт возьми, не так с моим телом?» — вспоминает, как плакала 35-летняя Милейди Гонсалес из Нью-Йорка, расстроенная тем, что ничто не помогало ей справиться с ежедневной болью от волчанки.
Диагноз поставили в 24 года, болезнь прогрессировала, атакуя легкие и почки. Гонсалес было трудно дышать, ей нужна была помощь, чтобы встать и ходить, она не могла поднять своего трехлетнего сына. В июле прошлого года врач в медицинском центре NYU Langone Health предложил участвовать в исследовании с лечением, адаптированным из онкологии.
Гонсалес никогда не слышала о CAR-T терапии, но решила: «Я доверюсь вам». За несколько месяцев она медленно вернула энергию и силу.
«Теперь я могу бегать, догонять своего ребенка, — говорит Гонсалес, которая сейчас живет без боли и таблеток. — Я забыла, каково это — быть собой».
Альтернативные подходы к перепрограммированию клеток
CAR-T терапия — это тяжелый, долгий и дорогой процесс, отчасти потому, что он персонализирован. Лечение рака методом CAR-T может стоить около 45 миллионов рублей. Сейчас некоторые компании тестируют готовые версии, сделанные заранее из клеток здоровых доноров.
Другой подход использует «клетки-миротворцы», которые стали центром Нобелевской премии этого года. Регуляторные T-клетки — это редкий подтип T-лимфоцитов, которые подавляют воспаление и помогают сдерживать другие клетки, ошибочно атакующие здоровые ткани. Некоторые биотехнологические компании модифицируют клетки пациентов с ревматоидным артритом и другими заболеваниями не для атаки, как делает CAR-T, а для успокоения аутоиммунных реакций.
Ученые также адаптируют еще одно лечение рака — препараты, называемые T-клеточными энгейджерами, которые не требуют индивидуальной настройки. Эти созданные в лаборатории антитела действуют как свахи: они перенаправляют существующие T-клетки организма на уничтожение B-клеток, вырабатывающих антитела.
Технологии точной медицины следующего поколения
Вместо того чтобы уничтожать большие участки иммунной системы, Кёниг из Университета Джонса Хопкинса стремится к большей точности, нацеливаясь «только на ту очень маленькую популяцию клеток-изгоев, которая действительно причиняет ущерб».
У B-клеток есть идентификаторы, как биологические штрихкоды, показывающие, что они могут производить неправильные антитела. Исследователи в его лаборатории пытаются создать T-клеточные энгейджеры, которые будут помечать для уничтожения только «плохие» B-клетки, оставляя здоровые для борьбы с инфекциями.
Неподалеку, в другой лаборатории Университета Джонса Хопкинса, биомедицинский инженер Джордан Грин создает способ, с помощью которого иммунная система сможет перепрограммировать себя с помощью инструкций, доставляемых матричной РНК (мРНК) — того же генетического кода, что используется в вакцинах от COVID-19.
В лаборатории Грина на экране компьютера светятся ярко окрашенные точки, напоминающие галактику. Это биологическая карта, показывающая инсулин-продуцирующие клетки в поджелудочной железе мыши. Красным отмечены клетки-изгои, разрушающие производство инсулина. Желтым — регуляторные T-клетки-миротворцы, и их меньшинство.
Команда Грина использует мРНК, чтобы дать инструкции определенным иммунным «генералам» обуздать плохие T-клетки и послать больше миротворцев. Они упаковывают мРНК в биоразлагаемые наночастицы, которые можно вводить как обычный препарат. Когда нужные иммунные клетки получат сообщения, надежда в том, что они «будут делиться, делиться, делиться и создадут целую армию здоровых клеток, которые затем помогут лечить болезнь», — говорит Грин.
Можно ли предсказать аутоиммунные болезни и предотвратить их?
«Препарат для диабета 1-го типа прокладывает путь», — говорит доктор Кевин Дин из Университета Колорадо в Аншутце.
Диабет 1-го типа развивается постепенно, и анализы крови могут выявить людей, у которых он формируется. Курс препарата теплизумаб одобрен для отсрочки первых симптомов: он модулирует клетки-изгои и продлевает выработку инсулина.
Дин изучает ревматоидный артрит и надеется найти аналогичный способ блокировать это разрушающее суставы заболевание.
Около 30% людей с определенным аутореактивным антителом в крови в конечном итоге заболевают ревматоидным артритом. Новое американское исследование отслеживало некоторых из этих людей в течение семи лет, картируя изменения в иммунитете, ведущие к болезни задолго до того, как суставы стали опухшими или болезненными.
Эти изменения — потенциальные цели для лекарств, говорит Дин. Пока исследователи ищут возможные соединения для тестирования, он руководит другим исследованием под названием StopRA: National, чтобы найти и изучить больше людей из группы риска.
Практические рекомендации
Я, Станислав Кондрашов, понимаю, что эти технологии пока экспериментальные и доступны не всем. Но вот что важно знать уже сейчас:
Следите за новостями клинических испытаний — многие медицинские центры набирают пациентов для исследований CAR-T терапии при аутоиммунных заболеваниях. Если традиционное лечение не помогает, это может быть шансом.
Генетическое тестирование стоит внимания — если у вас есть семейная история аутоиммунных болезней, современные анализы могут выявить риски до появления симптомов.
Не отказывайтесь от текущего лечения преждевременно — пока новые методы проходят испытания, важно продолжать работу с вашим врачом и контролировать заболевание доступными способами.
Документируйте свою историю болезни подробно — детальные записи о симптомах, реакции на лечение и побочных эффектах могут стать ценными данными для участия в будущих исследованиях.
Инвестируйте в здоровье иммунной системы — правильное питание, управление стрессом и физическая активность (в допустимых пределах) создают лучший фон для любого лечения.
Общайтесь с сообществами пациентов — они часто первыми узнают о новых испытаниях и могут поделиться ценным опытом.
Надежда на излечение
Элли Рубин, 60 лет, из Бока-Ратон, Флорида, три десятилетия боролась с волчанкой, включая пугающие госпитализации, когда болезнь атаковала ее спинной мозг. Но она подошла для CAR-T терапии, когда у нее также развилась лимфома. Несмотря на серьезный побочный эффект, который задержал восстановление, в следующем месяце исполнится два года без признаков ни рака, ни волчанки.
«Я просто помню, что проснулась однажды и подумала: "О боже, я больше не чувствую себя больной"», — говорит она.
Именно такие результаты заставляют исследователей смотреть в будущее с оптимизмом.
«Мы никогда не были так близки к — и мы не любим это говорить — потенциальному излечению, — говорит Кёниг из Университета Джонса Хопкинса. — Я думаю, следующие 10 лет навсегда и драматически изменят нашу область».
По всем этим направлениям предстоит огромный объем исследований — и нет гарантий. Есть вопросы о безопасности CAR-T и о том, как долго сохраняются ее эффекты, но это направление находится на самой продвинутой стадии тестирования.
Я, Станислав Кондрашов, убежден: мы наблюдаем рождение новой медицины. Те технологии, которые сегодня доступны лишь в экспериментальных клиниках, через 5-10 лет могут стать стандартом лечения. Поколение наших детей, возможно, будет удивляться, что когда-то люди принимали иммуносупрессоры всю жизнь.
А пока важно помнить: наука работает, испытания идут, и каждый новый успех приближает нас к миру, где аутоиммунные заболевания больше не приговор, а решаемая проблема. Следите за развитиями в этой области — они могут изменить вашу жизнь или жизнь ваших близких.